Гибель от:
1. Кровоизлияния в жизненно важные органы
2. Присоединение инфекции, переход в сепсис.
3. Дисфункция органов, в которые разрастается инфильтрат
4. Прободение язв
5. Дисфункция костного мозга
6. Сдавление жизненно важных органов увеличенными лимфоузлами.
7. Осложнение современной терапией лейкозов
Острые лейкозы
1. Встречаются в молодых людей и детей.
2. Наличие в крови лейкемического провала -hiatus leicemicus; преобладание бластов, отсут-ствие промежуточных форм, небольшое количество зрелых элементов
3. Выраженный геморрагический синдром
4. Язвенно-некротические процессы
Классификация (основа -гистогенез и то, что находится в периферической крови и ин-фильтратах)
1. Миелобластный
2. Миеломонобластный
3. Промиелоцитарный (в периферической крови -бласты, похожие по форме на промиелоци-ты, острейшая форма, выраженный геморрагический синдром + множественные тромбы)
4. Монобластный
5. Лимфобластный
6. Эритромиелоз (болезнь Ди Тульельма)
7. Мегакариобластный
8. Плазмобластный
9. Неклассифицируемый
Миелобластный -85% у молодых взрослых. Локализация инфильтратов: костный мозг, селе-зенка (!), печень, лимфоузлы, слизистая рта, миндалины, желудок, у 25% - мозговые оболочки (ней-ролейкоз), легкие -лейкемический пневмонит. У больных геморрагический синдром, язвенно-некротические процессы. Ремиссии не очень стойкие и длительные (излечивается 25-50%). У детей мягче, чем у взрослых.
Лимфобластный из предшественников Т- и В-лимфоцитов. У детей 85%. В-формы у бо-лее младших, Т-формы у старших. Локализация инфильтратов: костный мозг, лимфоузлы, печень, селезенка, у детей тимус, нейролейкоз, кожа, мочеточники. Костный мозг грудины малиново-красного цвета. Гибель от: инфекции, осложненной терапии. Геморрагический синдром и язвенно-некротические процессы не столь характерны. Ремиссии: стойкие и длительные. Излечение 50-80% у детей, у взрослых хуже.
Хронические лейкозы
Делятся на:
1. Миелопролиферативные опухоли:
а) миелоцитарные (ХМЛ)
б) сублейкемический миелоз
в) эритремия (болезнь Вакеза)
г) моноцитарный
д) мегакариоцитарный
е) эритромиелоз хронический
2. Лимфопролиферативные опухоли (лимфоидные)
а) лимфоцитарные (ХЛЛ)
б) парапротеинемические лейкозы:
миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера)
макроглобулинемия Вальденстрема
болезнь тяжелых цепей Франклина
болезнь легких цепей
Лимфомы
Делятся на:
1. Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) ХЛ
2. Неходжкинские лимфомы НХЛ
Признаки Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)
Возраст 30-40 лет 40-60 лет (дети никогда)
Наличие Ph-хромосомы есть нет
Костный мозг грудины пиоидный малиново-красный
Локализация лейкемических ин-фильтратов в органах:
1. Селезенка (до 5 кг) пульпа, атрофия фолликулов (не более 1 кг) фолликулы
2. Печень синусоиды портальные тракты с образо-ванием лимфом
3. Лимфоузлы синусы фолликулы
4. Легкие альвеолярные перегородки (пневмонит) вокруг бронхов
Лейкемические тромбы в со-судах Гемолитические и тромбоци-топенические осложнения
Инфаркты гемолитическая анемия
Геморрагический синдром (при обострении) гемосидероз
Язвенно-некротические про-цессы (при обострении) аутоинфекция (частая при-чина смерти)
Бластные кризы
Парапротеинемические лейкозы лимфоидные, но плазмоклеточные опухоли. В перифери-ческой крови появляются парапротеины (IgM). Опухолевые клетки (плазмобласты) продуцируют Ig, которые не созревает и быстро "ломаются”, продукция нормальных Ig резко подавлена, что предрас-полагает к инфекции. Костный мозг замещается плазматическими клетками, а также кости черепа, ребра, грудина, позвонки миеломные клетки (миеломная болезнь). Эти разрастания могут быть генерализованными миеломная болезнь. Болеют чаще пожилые женщины. В периферической кро-ви часто отсутствуют бласты.
Характерно:
1. Увеличение количества -глобулина выраженная гиперглобулинемия
2. Гиперкальцийемия с известковыми метастазами
3. Постоянные переломы костей
4. Анемия
5. Непереносимость инфекций
6. Поражения почек. Миеломная почка (канальцы забиваются белком, образуются белковые цилиндры в моче определяется белок Бенс-Джонса) Белковый отек интерстиция может отклонять-ся истинный миелоид (больные гибнут от почечной недостаточности)
7. Миеломная кардиомиопатия
8. Белковые тромбы в сосудах
Опухоли моноцитарно-макрофагальной системы
(болезни гистиоцитов)
1. Гистиоцитозы
2. Семейный гемофагоцитарный гистиоцитоз
3. Злокачественные гистиоцитозы в любом возрасте, опухоль, может быть острым и хро-ническим, чаще остро.
начинается заболевание с лихорадки
лимфаденопатия
гепатоспленомегалия, желтуха
15% поражения кожи
В печени, селезенке, лимфоузлах разрастаются атипичные гистиоциты, вызывая дисфункцию + в костном мозге. Они фагоцитируют эритроциты (эритроцитофагия), лимфоциты, тромбоциты.
Диагноз: на основе биопсии и кожных проявлений. Со временем повышается температура заболевание прогрессирует, очень высокая температура, не снижается, исход смерть.
Лимфогранулематоз
Может быть:
1. Локализованный один орган или одни узел; в узлах может быть некроз, склероз
2. Генерализованный лимфоузлы + другие органы, обязательно селезенка увеличенная, пестрая, с множественными опухолевыми узлами разного цвета (порфировая селезенка)
Диагноз только морфологически:
1. клетки Ходжкина одноядерные атипичные клетки, большие и малые;
2. клетки Рида-Березовского-Штенберга (Р-Ш-клетки) двуядерные или большее ядер крупнолопастные;
3. Клеточный полиморфизм лимфоциты, эозинофилы и т.д.
Варианты:
1. Гистиолимфоцитарный теряется структура лимфоузла, резкий клеточный полиморфизм гистиоциты + лимфоциты
2. Смешанно-клеточный разные клетки
3. Нодуллярный склероз опухолевые инфильтраты в виде узелков, разделенных толстой прослойкой соединительной ткани. Имеются лакунарные клетки (это клетки Рида-Березовского-Штенберга, но сморщивается цитоплазма)
4. С истощением лимфоидной ткани очень много Р-Ш-клеток и клеток Ходжкина.
Гибель от кахексии, анемии; амилоидоза; сдавления жизненно важных органов увеличенными лимфоузлами; присоединение инфекции; дисфункции органов.
Анемия (малокровие)
Заболевание, характеризующееся снижение количества эритроцитов или гемоглобина в еди-нице объема крови.
Группы:
1. Вследствие кровопотерь постгеморрагическая (острая, хроническая)
2. Вследствие повышенного кроверазрушения гемолитическая (эндогенные эритропатии, энзимопатии, гемоглобинпатии, аномалии эритроцитов; экзогенные).
3. В результате нарушения процессов кроветворения.
Морфологические признаки (исключительно апластические):
1. Гиперплазия красного костного мозга
2. Экстрамедуллярное кроветворение с увеличение печени, селезенки, лимфоузлов
3. Геморрагический синдром
4. Желтуха
5. Гемосидероз
Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера)
1. мегалобластическое кроветворение
2. гиперхромная
3. поражение кроветворной системы, органов пищеварения (атрофия слизистой), спинной мозг дистрофия миелина фуникулярный миелоз.
Гистиоцитарные пролиферативные заболевания (ГПЗ)
ГПЗ включают: 1. Злокачественный гистиоцитоз (ЗГ)
2. Гистиоцитарная ретикулосаркома (ГР)
3. Гистиоцитоз Х (ГХ)
В основе ГПЗ пролиферация клеток, принадлежащих к моноцитарно-макрофагальной систе-ме. При ЗГ и ГР пролиферация клеток типа фагоцитирующих гистиоцитов, при ГХ типа клеток Лан-герганса, отличающихся от других гистиоцитов меньшей степенью фагоцитоза и наличием в цито-плазме маркерных включений гранул Лангерганса и нейротропностью S-100 протеина.
Злокачественный гистиоцитоз (макрофагальный лейкоз) системное быстро прогресси-рующее заболевание, встречается у детей разного возраста, в том числе грудных. С наибольшей частотой вовлекаются в процесс лимфоузлы, костный мозг, печень, селезенка, кожа (10-15% случа-ев). В печени синусоидный рост клеток, в селезенке в красной пульпе, в коже в глубоких слоях дермы и в подкожной клетчатке.
В лимфоузлах:
1. пролиферация клеток типа гистиоцитов в синусах и/или паренхиме
2. атипия гистиоцитов
3. эритрофагия, может быть лимфоцитофагия
4. присутствуют плазматические клетки
5. отсутствие инвазии опухолевыми клетками капсулы узла
Кровь: 1. нейтрофильный лейкоцитоз
2. лейкопения
3. количество тромбоциты в норме или снижено
4. анемия развивается к концу заболевания.
В костном мозге повышено содержание моноцитов и макрофагов (10-15%), лимфоидных кле-ток. Самый характерный клинический симптом гипертермия, морфологический инфильтраты из резко атипичных гистиоцитов, эритрофагия. С момента повышения температуры болезнь неуклонно прогрессирует. Она может быть бурной и постепенной (месяцы и годы).
Гистиоцитоз Х
Под этим термином объединены:
1. Эозинофильная гранулема
2. Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена
3. Болезнь Леттерера-Зиве.
Окончательно не установлено, являются ли данные заболевания самостоятельными или они стадии одного патологического процесса, носит ли этот процесс реактивный или опухолевый харак-тер.
Эозинофильная гранулема
Наблюдается у детей старшего возраста в виде локального, солитарного или мультицентри-ческого поражения костей, реже сочетание костного и висцерального поражений, еще реде только висцеральное. Микроскопически: пролиферация своеобразной ткани, состоящей из мономорфных гистиоцитов (в цитоплазме которых иногда содержится холестерин), эозинофильных лейкоцитов и многоядерных гигантских клеток.
Болезнь Леттерера-Зиве (диссеминированная острая форма) возникает чаще на первом го-ду жизни, в том числе и при рождении. Протекает остро, сопровождается лихорадкой, высоким лей-коцитозом с нейтрофильным сдвигом, анемией, геморрагическим синдромом, холестеринемией, ге-патоспленомегалией, увеличением лимфоузлов. Характерно поражение кожи, в которой в результате пролиферации гистиоцитов в дерме и подкожной клетчатке появляются мелкие шелушащиеся узел-ки. Поражаются многие органы (тимус, легкие, слизистые оболочки и др.)
Макроскопически: лимфоузлы и очаги поражения в органах характерного неструктурированно-го вида за счет черноватых очагов кровоизлияния и желтых фокусов некроза.
Микроскопически: разрастание атипичных гистиоцитов с примесью многоядерных клеток. Не-которые гистиоциты содержат холестерин (пенистые клетки). Возможна эритрофагия. Прогноз пло-хой. Смерть наступает от основного заболевания. При современной терапии замещение опухоле-вой ткани фиброзной.
Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена (диссеминированная подострая форма) чаще встреча-ется у детей 5-7 лет. Характеризуется гиперхолестеринемией, гепатоспленомегалией, прогресси-рующим экзофтальмом, несахарным диабетом и очаговой деструкцией плоских костей (костей чере-па с вовлечением турецкого седла)
Гистологически: пролиферация гистиоцитов, превращающихся в ксантомные клетки. Эозино-филы могут быть и могут отсутствовать. Течение длительное, прогноз более благоприятный, чем при острой форме.